威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第二十一讲

为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会，以线上学术报告代替线下活动，每周一次专题讲座，为大家带来不一样的学术盛宴！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于6月14日开讲，今天为大家分享的是11月8日的《结直肠癌微环境代谢调控》，该讲座由来自上海交通大学基础医学院的童雪梅研究员向大家分享。

童雪梅，上海交通大学基础医学院研究员，细胞代谢研究组长，博士生导师。国家优青、教育部 “新世纪优秀人才支持计划”获得者。2006年毕业于美国约翰霍普金斯大学医学院，获生物化学博士。2006-2010年在美国宾夕法尼亚大学医学院博士后期间开始细胞代谢领域研究。2010年起在上海交通大学基础医学院工作，研究方向为肿瘤、脂肪肝和糖尿病等代谢性疾病的调控机制。在PNAS、Genes & Development、Cancer Research、Diabetes、JBC等期刊发表SCI收录通讯作者和第一作者论文多篇。担任中国抗癌协会肿瘤代谢专委会青委会副主任委员。

结直肠癌是全球范围内高发的消化道恶性肿瘤，近年来其发病率在我国迅速增加。结直肠癌的发生发展是一个涉及多基因变异的多阶段过程。除遗传因素外，慢性炎症、肥胖和2型糖尿病都是增加结直肠癌发生的风险因素。深入研究结直肠癌微环境中肿瘤细胞与免疫细胞的互作，将揭示促结直肠癌炎症的分子机制和发现抗结直肠癌的免疫治疗新策略。

近年来结直肠癌微环境中肿瘤细胞和免疫细胞的代谢研究得到肿瘤学领域的广泛重视。与快速增殖的肿瘤细胞相似，免疫细胞在激活过程中也依赖有氧糖酵解（Warburg效应）。多项研究表明，通过调控肿瘤或免疫细胞的代谢方式能够改变其活性和功能，不言而喻，深入理解结直肠癌微环境中肿瘤细胞和免疫细胞的代谢途径及其分子调节机制必将为其预防和治疗提供新思路。

能够感知代谢物的Mondo家族转录因子（MondoA和ChREBP）在调控肌肉、肝脏和脂肪等代谢性组织糖、脂和氨基酸代谢中发挥重要作用。童教授发现ChREBP是维持结直肠癌细胞糖酵解、合成性代谢、细胞增殖和肿瘤生长必需的。与ChREBP促进糖酵解的功能不同，MondoA能够感受细胞内葡萄糖和谷氨酰胺水平，抑制葡萄糖摄取和糖酵解。童教授团队发现MondoA在T淋巴细胞尤其是调节性T细胞（Treg）中表达量高而ChREBP在其中含量很低，提示MondoA是Treg中应答葡萄糖的主要转录因子。Treg是一群特异表达转录因子FOXP3的免疫负向调控细胞，能够抑制效应性T细胞如Th1、Th2和Th17细胞的过度活化从而维持机体的免疫稳态，在多种肿瘤微环境中发挥重要作用。

为了阐明MondoA是否和如何调控Treg功能，童教授团队构建了Treg中特异敲除MondoA的小鼠品系MondoAfl/fl FOXP3-YFP-Cre，发现MondoA缺失导致Treg的免疫抑制功能减弱。其分子机制是，缺失MondoA导致其靶基因硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）表达降低，Treg葡萄糖摄取和糖酵解活性增加，持续激活的糖酵解代谢方式不利于Treg发挥免疫抑制功能。并且，童教授团队使用两种肿瘤模型研究MondoA缺失Treg在肿瘤发生发展中的作用。一是结直肠癌细胞皮下移植瘤模型，发现MondoA缺失Treg对肿瘤微环境中其他T细胞抑制减弱，抗肿瘤免疫增强，从而抑制肿瘤生长。二是使用AOM/DSS诱导小鼠炎症相关结直肠癌，发现MondoA在Treg中缺失能加速小鼠结直肠癌发生发展，其原因是结直肠肿瘤微环境中，缺失MondoA的Treg功能减弱和细胞因子IL17表达增加，并且Th17细胞活性增强分泌IL17增加，微环境中IL17增加导致CD8+T细胞功能耗竭。该研究不仅首次揭示MondoA对于维持Treg的细胞属性和免疫抑制功能至关重要，而且发现Treg葡萄糖代谢在调控促结直肠癌的炎症和抗结直肠癌的免疫反应中的重要作用。

第22次的分享将在2020年11月22日早上9:00--11:00进行，来自复旦大学生物医学研究院的叶丹研究员将向大家分享《代谢与表观遗传交互调控靶基因转录》，赶紧关注起来吧！