Torin 2

MCE 国际站：Torin 2

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1223001-51-1

纯度：0.9965

货号：HY-13002

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Torin 2 是一种 mTOR 抑制剂，抑制细胞内 mTOR 活性，EC50 为 0.25 nM，比作用于 PI3K (EC50: 200 nM) 选择性高 800 倍。体外酶实验中，Torin 2 还抑制 DNA-PK，IC50 为 0.5 nM。Torin 2 抑制 mTORC1 和 mTORC2。

体外：Torin 2 针对一组脂质激酶进行进一步分析，mTOR、DNA-分别为 pK、p110γ、hVPS34、PI4Kβ、PI3K-C2β 和 PI3K-C2α。Torin 2 (Torin2) 具有 250 pM EC50 用于抑制细胞中的 mTOR，同时相对于抑制 PI3K 和大多数其他蛋白激酶保持 800 倍的细胞选择性[1]。Torin 2 (Torin2) 对 PIKK 家族激酶表现出有效的生化和细胞活性，包括 ATM (EC50 28 nM)、ATR (EC50 35 nM) 和 DNA-PK (EC50 118 nM)。Torin 2 有效抑制 Akt 的 T308，Akt 是 PDK1 的直接底物和 PI3K 的间接底物，EC50 小于 10 nM[2]。Torin-2 可以同时抑制 mTORC1 和 mTORC2[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Torin2 表现出良好的生物利用度和暴露，并且在单剂量 20 mg/kg 后可以维持对肺和肝脏中 mTOR 活性的强烈抑制至少 6 小时。Torin 2 更容易大规模生产，并表现出改进的药代动力学特性，这应该使其能够用于体内实验[1]。Torin 2 强烈抑制 pS6K (T389) 和 p4EBP1 (T37/46) 并部分抑制 pAkt (T308)。用 25 mg/kg 的 AZD6244 处理小鼠可显著抑制 pERK。Torin 2 (40 mg/kg) 和 AZD6244 (25 mg/kg) 的联合给药表现出对所有药效学标志物的强烈抑制[2]。用 Torin 2 和雷帕霉素处理可诱导星形胶质细胞分泌 IL-6，并可能有助于减少 SCI 后的机械超敏反应。Torin1 和 Torin 2 处理增加了 IL-6 mRNA，表明 PI3K-mTOR 通路是星形胶质细胞中 IL-6 表达的负调节因子。重要的是，Torin 2 处理未显示任何细胞毒性，因为通过 TUNEL 测定或通过蛋白质印迹法检测裂解半胱天冬酶 3 未观察到细胞死亡迹象[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 六周龄雄性 C57BL/6 小鼠在接受 Torin 2 治疗前需禁食一夜。通过口服管饲法给小鼠注入载体（10 小时）或 Torin 2（20 mg/kg，6 小时），然后在处死前 1 小时重新喂食（CO2 窒息）。收集肝脏和肺脏并在干冰上冷冻。将冷冻组织在冰上解冻，并在组织裂解缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，40 mM NaCl，2 mM EDTA，1.5 mM 偏钒酸钠，50 mM 氟化钠，10 mM 焦磷酸钠，10 mM β-甘油磷酸钠，0.1% SDS，1.0% 脱氧胆酸钠和 1.0% Triton，添加蛋白酶抑制剂混合片）中通过超声处理裂解。使用 Bradford 测定法测量澄清裂解物的浓度，然后根据蛋白质含量对样品进行标准化，并通过 SDS-PAGE 和免疫印迹进行分析。大鼠[3] 将雌性大鼠 (220 克) 群养，每笼 4 只，在 12 小时的光照/黑暗循环中饲养，随意进食和饮水。使用 Keck 神经科学中心撞击器进行脊髓损伤检测，使用 10 克重物从 25 毫米高度落到暴露的脊髓背面。在记录受伤后第一周的 BBB 评分、触觉刺激引起的戒断阈值和体重后，将动物分为 5 个治疗组：未治疗组 (N=4)、假手术组 (N=6)、载体组 (N=6)、Torin 2 (N=6) 和 Torin 2+雷帕霉素 (N=8)。 Torin 2 单独给药（4 mg/kg）或与雷帕霉素联合给药（1.5 mg/kg），从受伤后第 15 天开始，每天通过管饲法口服一次，到第 29 天结束。在假手术大鼠中，仅进行椎板切除术。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：HCT116细胞用100nM Torin 2或AZD8055处理1小时，然后用3×PBS和1×DMEM培养基彻底清洗。然后将细胞在DMEM培养基中孵育指定时间，然后用M-PER裂解并收集。测量蛋白质浓度并加入等量的蛋白质。实验重复三次，得到一组结果[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：mTOR 2.81 nM (IC50) mTOR 0.25 nM (EC50, Cell Assay) mTORC1 mTORC2 DNA-PK 0.5 nM (IC50) p110γ 5.67 nM (IC50) PI3K-C2β 24.5 nM (IC50) PI3K-C2α 28.1 nM (IC50) hVps34 8.58 nM (IC50) PI3K 200 nM (EC50, Cell Assay) ΡΙ4Κβ 18.3 nM (IC50) Autophagy

参考文献：

[1]. Liu Q, et al. Discovery of 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one (Torin2) as a potent, selective, and orally available mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for treatment of cancer. J Med Chem. 2011 Mar 10;54(5):1473-80.[2]. Liu Q, et al. Characterization of Torin2, an ATP-competitive inhibitor of mTOR, ATM, and ATR. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2574-86.[3]. Codeluppi S, et al. Interleukin-6 secretion by astrocytes is dynamically regulated by PI3K-mTOR-calcium signaling. PLoS One. 2014 Mar 25;9(3):e92649.[4]. Wang X, et al. mTORC signaling in hematopoiesis. Int J Hematol. 2016 May;103(5):510-8.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。