Kras是一种鼠类肉瘤病毒癌基因，ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras，分别定位在11、12和1号染色体上。K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K-Ras对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。它参与细胞内的信号传递，当K-ras基因突变时，该基因永久活化，不能产生正常的ras蛋白，使细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而癌变。
KRAS基因编码Ras家族小GTP酶的成员，KRAS及其两个密切相关的副同源物HRAS和NRAS在人类癌症中经常发生突变。KRAS突变见于~85%的PDAC、~45%的结直肠腺癌（CRC）、~30%的肺腺癌，并且在多种肿瘤类型中的频率较低[1]。HRAS和NRAS突变也存在于许多肿瘤类型中，尽管频率低于KRAS。Ras基因中的绝大多数突变是三个热点残基G12，G13和Q61的错义突变。这些突变严重损害了Ras GTP酶的活性，并有效地将Ras蛋白锁定在其GTP结合的活性状态。总的来说，在超过10%的人类癌症中有这三个Ras基因的突变发生。目前，对于大多数具有Ras突变的肿瘤，尚无有效的靶向疗法。此外，Ras突变通常是与预后不良和对其他靶向药物反应差相关的生物标志物。因此，解决Ras问题是癌症研究的一个高度优先领域[2]。
下图为KRAS突变在胰腺癌中的分布占比，
图：KRAS突变在胰腺癌中的分布。该分析是使用来自cBioPortal数据库[3,4]的公开数据进行的，其中包括来自四项大规模胰腺癌研究[5-8]的665个KRAS突变肿瘤样本。
目前KRAS G12C抑制剂已经显示出了较好的作用效果，相关的G12C抑制剂有sotorasib（AMG510）和adagrasib（MRTX849），并且已进入临床开发，它们在KRAS实体瘤中显示出对G12C突变有较好的活性，尤其是 KRAS G12C非小细胞肺癌的相关患者。
目前ICE也在KRAS突变的癌症的小分子药物研发贡献力量，能够在很大部分的Kras突变细胞株做相关的化合物筛选实验为后续的药物研发提供助力。
以下为KRAS检测的相关数据展示：
