专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第五十讲
去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！
中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。
此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第50讲，本次讲座由中国医学科学院肿瘤医院汪红英研究员向大家分享的《铁死亡与肿瘤的发生发展》，一起来回顾吧。
汪红英,中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室研究员，北京协和医学院博士生导师。1995年毕业于浙江大学获得医学学士学位，2000年于香港大学获得博士学位(师从曹之宪教授)，2000-2008年先后在美国MD Anderson癌症中心（Dr. Mien-Chie Hung）和加拿大卡尔加里大学(Dr. Wallace MacNaughton) 做博士后研究，2008年12月至今在现单位从事科研工作。
主要科研方向为结直肠癌的发生发展机制研究。作为负责人承担多项国家项目，包括国家重点研发计划（精准医学专项）、973、国自然面上项目、重大研究计划（培育）等等。目前发表SCI论文40余篇，IF总分大于200，总引用次数近1300，工作发表于Cancer Research, Journal of Biological Chemistry, Cancer letters等学术期刊。2016年受邀作为客座主编，为Current Pharmaceutical Design组织专刊一期。参与2部专业著作的编写。目前担任Inflammation Research副主编， Journal of Inflammation (England，SCI)，《中华结直肠疾病电子杂志》等杂志的编委。
铁死亡主要是细胞内脂质活性氧生成与降解的平衡失调所致。当细胞抗氧化能力降低，脂质活性氧堆积，就会引起细胞氧化性死亡，即铁死亡。不同于凋亡与自噬等细胞程序性死亡，铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）调控的铁依赖性可调节性细胞死亡。随着对铁死亡的深入研究，人们对铁死亡在肿瘤发生发展中的潜在作用有了新的认识，在本期讲座上，汪红英研究员为我们详细介绍了铁死亡与肿瘤发生发展的机制研究。
研究发现一些癌细胞出现耐药性主要是因为癌细胞出现了具有间充质特征的“准稳定细胞”状态，这种状态下的细胞GPX4活跃、脂质过氧化物降低，发生铁死亡抵抗。当敲除与脂质摄取的相关基因后，癌细胞铁死亡敏感性显著提高，耐药性癌细胞出现死亡。p53基因是重要的抑癌基因，其介导的细胞周期抑制、衰老、凋亡在肿瘤的发生发展过程中有重要作用，研究发现p53可通过下调SLC7A11的表达从而抑制对胱氨酸的吸收，使GPX4活性降低，脂质活性氧升高，从而引起细胞铁死亡。
以上研究结果表明，由于癌细胞的高代谢性，大多数癌细胞处于高氧化应激状态，需要通过增加活性氧的清除能力，以防止氧化损伤，因此，多数肿瘤细胞都会受到铁死亡的影响，而肿瘤细胞对铁死亡的敏感特性可能会成为肿瘤治疗的新靶点。
肿瘤干细胞样细胞（Cscs）是一种具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚型。CSCs与肿瘤的发生、转移和复发有关，因此是肿瘤治疗的有效靶点。癌细胞转移是癌症患者死亡的主要原因。在侵袭和转移期间，原发肿瘤和转移器官的CSC状态取决于微环境。细胞外蛋白水解通过重塑细胞外基质、促进细胞侵袭和迁移来促进转移。肿瘤浸润前沿是癌细胞扩散的关键区域，富含蛋白酶和CSCs。然而，关
于蛋白酶是否影响癌干细胞，目前尚不清楚。
PAR2抑制增强结直肠CSC的不对称分裂
蛋白酶激活受体（PAR）是一组独特的跨膜G蛋白偶联受体（GPCR），作为各种丝氨酸蛋白酶的信号传递靶点，PAR2正在成为癌症发生和进展的重要介质。作为微环境中蛋白酶的传感器，PAR2在各种类型的人类癌症中起着关键作用。
研究表明，原发部位的PAR2表达与大肠癌的癌转移呈正相关。受体通过多种机制参与癌症进展，如细胞增殖和迁移。研究发现PAR2激活蛋白酶在原发性大肠癌周围的邻近组织中高度表达，并刺激细胞迁移。PAR2激活通过ERK/GSK-3β/β-连环蛋白/骨膜蛋白轴增强了CSCs的对称分裂和自我更新。
第51次的分享将在10月24日早上9:00--11:30进行，上海交通大学医学院刘军力教授将向大家分享《肾周脂肪产热活性促进透明肾癌进展》，赶紧关注起来吧。
