南京医科大学王学浩、唐金海老师团队在Nature Communications（IF=17.694）杂志上发表了题为“PRDM1/BLIMP1 induces cancer immune evasion by modulating the USP22-SPI1-PD-L1 axis in hepatocellular carcinoma cells ”的文章。
该研究揭示了PRDM1/BLIMP1在调节HCC细胞表达的免疫分子中的作用，发现其与癌症免疫逃避有关 ,证明PRDM1-USP22-SPI1轴调节PD-L1水平，导致浸润的CD8+T细胞枯竭。PRDM1过表达与PD-(L)1 mAb治疗相结合为HCC治疗提供了一种治疗策略。
研究结果及结论
结 果
该研究通过对肝癌细胞Hep3B过表达PRDM1 进行TMT蛋白质谱检测，寻找PRDM1下游潜在靶点，发现SPI1是PRDM1的下游效应器，直接结合PD-L1启动子以提高其mRNA表达；通过对来自两个HCC病人的样本进行单细胞RNA测序，一共捕获8277个细胞，通过细胞分群分析得到了8种不同的类型，细胞分群表明，病人2表达的PRDM1水平更高。为了研究PRDM1对肿瘤浸润性T细胞转录组的影响，对T细胞群进行了二次聚类，T细胞被划分为九个不同的亚群。接下来，比较了患者1和2之间每个亚群的丰度。结果发现CD8+细胞毒性T细胞亚群在患者1中占主导地位，患者1在肿瘤细胞中显示出PRDM1的低表达，而患者2显示出较高比例的CD8+LAG3+衰竭T细胞和CD4+FOXP3+Tregs，支持PRDM1过表达能增强T细胞衰竭的观点。进一步对患者2的肿瘤细胞中的DEGs进行了GO分析，免疫调节参数，如免疫反应的正向调节，对干扰素-γ的反应，以及淋巴细胞的激活，都被明显富集。细胞死亡途径的调节也明显富集，表明PRDM1可能通过介导肿瘤细胞死亡来抑制HCC细胞系的增殖能力。最终，正如预期的那样，肿瘤PRDM1高表达的患者2在治疗后出现了明显的肿瘤缩小，而肿瘤PRDM1低表达的患者1在治疗后出现了肿瘤的进展。
结 论
该研究发现肿瘤PRDM1/BLIMP1过表达是调节肿瘤生长的一把双刃剑。PRDM1/BLIMP1的过表达在抑制细胞内生长的同时，通过上调PD-L1和抑制CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤细胞免疫逃避。PRDM1/BLIMP1过表达与PD-(L)1 mAb治疗相结合，为治疗HCC患者提供了一种治疗策略。
