新冠疫情的爆发与持续流行给全球造成了重大影响，但同时，也让我们见证了mRNA技术的巨大潜力。

稳定性是mRNA疫苗开发中面临的主要挑战之一，目前已上市的两款mRNA疫苗均需要在严格低温（-70℃与-20℃）下保存和运输，这无疑增加了疫苗的保存和运输的难度和成本，显著限制了疫苗的大规模推广普及。

将制剂制成冻干剂型是提升其稳定性最常用方法之一。本次，艾伟拓产品团队通过深度分析Moderna目前已进入Ⅲ期临床的冻干剂型巨细胞病毒疫苗mRNA-1647，希望为各位读者提供一些参考与借鉴。

1.Moderna巨细胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647III期临床研究持续开展，预计23年1月完成

2021年10月20日，Moderna在美国临床试验网站（ClinicalTrials.gov）登记了其巨细胞病毒(CMV)mRNA疫苗mRNA-1647在16-40岁女性健康受试者中的有效性、安全性和免疫原性III期临床研究。

根据ClinicalTrials.gov网站信息显示，该临床研究目前在持续进行中（最新更新日期2022年5月27日），该项研究计划招募6900例受试者，受试者将在第1天、第57天和第169天通过肌肉注射(IM)接种mRNA-1647疫苗。试验预计2023年1月29日完成。

2.mRNA-1647疫苗简介

mRNA-1647包含有6段mRNA序列，包括5段编码五聚体复合物的mRNA和1段编码gB抗原的mRNA。五聚体复合物对于CMV进入包括上皮细胞在内的各种细胞非常重要，而gB对CMV进入包括成纤维细胞在内的所有易感细胞发挥重要作用。对五聚体和gB产生免疫反应的疫苗有可能阻止CMV进入一系列靶细胞类型，从而预防原发性和先天性感染。

mRNA-1647指使人体自身的细胞制造并产生功能性抗原，模拟自然感染期间由CMV呈递给免疫系统的抗原。II期研究表明，血清阴性和血清阳性受试者在接种第1剂疫苗后中和抗体滴度均呈剂量相关增加。注射第7个月，疫苗可引发上皮细胞和成纤维细胞有效且持久的中和抗体滴度。

3.mRNA-1647使用与mRNA-1273（SpikeVax，新冠疫苗）相同的LNP

mRNA-1647使用与mRNA-1273和mRNA-1653（hMPV-PIV3病毒疫苗）相同的LNP，由于上市产品此前已经建立了一些临床和监管先例，一套完备的脂质制剂的识别、测试和生产体系对于加快mRNA-1647进入临床试验可能起着重要作用。

4.mRNA-1647采用冻干剂型显著提升稳定性

首次人体试验通常只涉及有限数量的参与者和临床试验地点，有时会使用不太理想的配方进行，改善储存条件的开发与临床计划并行进行。

mRNA-1647在1期研究中作为冷冻液体制剂提供，但从2期研究开始已变更为冻干制剂，据报道冻干剂型的mRNA-1647在冷藏温度下可稳定18个月。

对比目前已上市两款新冠mRNA疫苗的有效期和储存条件，冻干剂型在提升制剂稳定性方面的作用可以说较为显著。

将制剂制成冻干粉是运输和长期储存许多药品的最常用方法之一。然而，冻干过程中结晶和真空脱水产生的应力可能会降低大分子或LNP的稳定性，导致生物活性丧失。据报道，添加适当的冷冻保护剂，如海藻糖、蔗糖和甘露醇，可以以特定配方的方式保持LNP的稳定性。辉瑞（Pfizer）已启动一项3期研究，以比较冻干BNT162b2制剂与其冷冻液体BNT162b2制剂的安全性和耐受性。

关于更多冻干保护剂应用及机理分析，可关注艾伟拓官方公众号或联系我们进行进一步沟通交流。

5.巨细胞病毒(CMV)简介

巨细胞病毒(CMV)是一种常见的病原体，属于疱疹病毒家族。先天性巨细胞病毒感染由受感染的母亲将病毒传染给未出生的婴儿引起。在美国，巨细胞病毒是导致出生缺陷的主要传染原因，每年大约有2.5万名新生儿感染CMV，大约20%的受感染婴儿存在出生缺陷。目前还没有预防CMV感染的疫苗获批。

艾伟拓长期稳定供应注射级海藻糖、蔗糖、TRIS、HEPES等生物保护剂与缓冲盐，超低内毒素，符合各国药典标准，助力mRNA-LNP、脂质体、单双抗、ADC等生物制剂生产与中外申报！

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